1741 წელს იმპერატრიცა ელიზაბეტმა, რომელიც ახლახან ავიდა ტახტზე, გამოსცა განკარგულება ანიჩკოვის სასახლის მშენებლობის შესახებ. პეტერბურგი სწრაფად გაფართოვდა. წაგრძელებული ასო „H“-ის ფორმის მრავალსართულიანი შენობის პროექტი ჩრდილოეთ დედაქალაქის ახალმა არქიტექტორმა მიხაილ ზემცოვმა შექმნა, ხოლო ცნობილმა არქიტექტორმა ბ. რასტრელიმ დაასრულა გრანდიოზული კონსტრუქცია ბაროკოს სტილში.
იმ შორეულ დროში ფონტანკა იყო ქალაქის გარეუბანში, ხოლო თანამედროვე ნეველის პროსპექტის ადგილზე იყო გასუფთავება. პროექტის ავტორის თქმით, ანიჩკოვის სასახლე უნდა ყოფილიყო ქალაქის შესასვლელის გაფორმება. თავად ფონტანკადან მას გათხარეს არხი, რომელიც მთავრდებოდა პატარა ნავსადგურით. აშენებული სასახლე, რომელიც ცოტათი მოგვაგონებს პეტერჰოფს, ელიზაბეთმა შესწირა თავის საყვარელ რაზუმოვსკის. მოგვიანებით შენობა არაერთხელ აჩუქეს, ძირითადად სასახლე იყო საქორწილო საჩუქარი. ეკატერინე II-ის ხელისუფლებაში მოსვლის შემდეგ მან რაზუმოვსკის ნათესავებისგან ანიჩკოვის სასახლე იყიდა და წარუდგინა.მისი გრიგორი პოტიომკინი. გარდა ამისა, ფავორიტს ასი ათასი მანეთი შესწირეს სასახლის საკუთარი გემოვნებით რეკონსტრუქციისთვის. შედეგად, ორ წელიწადში არქიტექტორმა ი.ე.სტაროვმა აღადგინა შენობა კლასიციზმის სტილში. გაქრა ბაროკოსთვის დამახასიათებელი მრავალსართულიანი სტრუქტურა, განადგურდა ბრწყინვალე სტიქიის ჩამოსხმა, ივსებოდა ნავსადგური. შედეგად ანიჩკოვის სასახლე უფრო მკაცრი და ცივი გახდა.
მეთვრამეტე საუკუნის ბოლოს შენობა ხაზინას გადაეცა და მცირე ხნით მასში იმპერატორის კაბინეტი იყო განთავსებული. მოგვიანებით მას ცალკე ოთახი ააშენა არქიტექტორმა კვარენგიმ. ალექსანდრე პირველმა ქორწილისთვის ანიჩკოვის სასახლე მისცა საკუთარ დას, დიდ ჰერცოგინიას, მის საყვარელ ეკატერინა პავლოვნას, რომელიც გახდა ორდენბურგის პრინცი გიორგის ცოლი..
1817 წელს სასახლეში დასახლდა მომავალი იმპერატორი ნიკოლოზ I. მისი მეფობის დროს არქიტექტორმა როსიმ შეცვალა სასახლის ზოგიერთი დარბაზის ინტერიერი. როცა ნიკოლოზი ზამთრის სასახლეში გადავიდა, მარხვის დროს მივიდა ანიჩკოვის სასახლეში და აქ რეგულარულად იმართებოდა მდიდრული სასამართლო ბურთები.
არის ძეგლები, რომელთა გარეშეც ძნელი წარმოსადგენია პეტერბურგი. ანიჩკოვის სასახლე ყოველთვის იყო ჩრდილოეთ დედაქალაქის დეკორაცია. ეს მჭიდრო კავშირშია რუსეთის დიდი ხალხის ცხოვრებასთან.
1837 წელს, ზამთრის სასახლეში გაჩენილი ძლიერი ხანძრის შემდეგ, ნიკოლოზ I-ის აგვისტოს ოჯახი გარკვეული პერიოდის განმავლობაში ცხოვრობდა ცნობილ სასახლეში. აქ აღიზარდა იმპერატორის ვაჟი ალექსანდრე, რომლის ერთ-ერთი მასწავლებელი იყო უდიდესი რუსი პოეტი ვასილი ჟუკოვსკი. მას ცალკე გადაეცაბინები.
1917 წლის რევოლუციის შემდეგ, ანიჩკოვის სასახლე სანქტ-პეტერბურგში მცირე ხნით იყო ქალაქის ისტორიის მუზეუმი. 1937 წელს აქ გაიხსნა პიონერთა სასახლე. მაგრამ დიდი სამამულო ომის დაწყებამ საკუთარი კორექტირება მოახდინა ლეგენდარული სასახლის ისტორიაში. 1941 წლის 1 ოქტომბერს ამ ისტორიულ შენობაში გაიხსნა ქირურგიული საავადმყოფო, რომელშიც ალყაში მოქცეული ლენინგრადის გმირული დამცველის სიცოცხლე გადაარჩინა მისი არსებობის მანძილზე. 1942 წლის გაზაფხულზე საავადმყოფო გადაიტანეს და მაისში პიონერთა სასახლემ კვლავ დაიწყო აქ მუშაობა.
